Antiaging cutaneo: attualità 2025 sugli esosomi ed i trattamenti mitocondriali

Andrea Tognelli, Farmacista – Firenze

La letteratura scientifica dei primi mesi del 2025 offre una vasta panoramica sulle strategie rigenerative per contrastare i danni dell’invecchiamento cutaneo e sistemico. Emergono molti argomenti interessanti destinati ai professionisti del settore per operare scelte sempre più appropriate.

Tra i molti temi di attualità si distinguono i trattamenti antiossidanti centrati sui mitocondri e le promettenti ricerche ed esperienze sugli esosomi di varia origine.

Queste due tipologie d’intervento hanno in gran parte comuni obiettivi. 

In primo luogo, mettere le cellule nella condizione migliore per svolgere le loro molteplici funzioni, per preservare o recuperare l’omeostasi cutanea minacciata dai cambiamenti interni dovuti all’invecchiamento, e dagli agenti esterni.

Le attuali differenze tra i due strategie riguardano le conoscenze sui meccanismi d’azione, l’ampiezza ed i criteri degli studi effettuati, ed il livello delle relative prove di efficacia e sicurezza che, per gli esosomi, sono ancora preliminari.

Ad oggi, le normative europee sono in via di definizione per l’impiego degli esosomi in dermocosmesi e per via iniettiva. 

Esosomi principali caratteristiche ed applicazioni

Gli esosomi sono un sottotipo di vescicole extracellulari (extra- cellular vesicles, EVs), con un ruolo fondamentale nella comunicazione inter-cellulare, scoperto nel 1983, che ha dato luogo a molte ricerche per le implicazioni fisiopatologiche e le possibili applicazioni cliniche (1, 2).

Caratteristiche  e funzioni generali

Hanno un diametro tra 30 e 150 nanometri (milionesimi di millimetro); sono costituiti da un doppio strato fosfolipidico; non possono autoreplicarsi in modo indipendente; non contengono un nucleo funzionale come le cellule (1, 2). EVs ed esosomi sono secreti da un’ampia tipologia di cellule del nostro organismo (Nota 1) (1, 2). 

Gli esosomi sono coinvolti nel trasferimento inter-cellulare di proteine, lipidi, ed acidi nucleici: RNA, microRNA e DNA (1, 2).

Queste vescicole mantengono la loro integrità anche in presenza di enzimi che potrebbero danneggiarle. Come avviene nel sangue, ed in altri fluidi dell’organismo, in modo da permettere agli esosomi di raggiungere le cellule ed i tessuti (1, 2).

Di conseguenza gli EVs e gli esosomi sono fisiologicamente coinvolti anche nei processi cellulari che regolano l’omeostasi cutanea. Ne sono un esempio la sintesi di collagene, la produzione di elastina, l’angiogenesi e la proliferazione cellulare ecc.. Nel loro insieme questi biomeccanismi  contribuiscono alla riparazione, ed alla rigenerazione dei tessuti, non solo a livello cutaneo (1, 2).

Trattamenti rigenerativi

Sulla base di queste caratteristiche, gli esosomi originati da cellule mesenchimali, cellule epiteliali, adipociti e piastrine, vengono da alcuni anni studiati nei trattamenti rigenerativi per via topica, con o senza microneedling, o mediante la mesoterapia (1, 2).

Attuali normative

Attualmente, ai sensi del regolamento sui cosmetici dell’Unione europea, gli esosomi di origine umana non sono specificatamente approvati per l’uso. In pratica non possono essere utilizzati nelle formulazioni cosmetiche, a meno che non superino rigorose valutazioni di sicurezza, in tal caso dovrebbero essere espressamente indicati negli ingredienti del prodotto.

Si tratta di un percorso che in Europa non risulta ancora applicato per gli esosomi di derivazione umana (3).

Al momento questi trattamenti rientrano nella categoria dei medicinali per le terapie avanzate (Advanced Therapy Medicinal Products – ATMPs) o nella bioingegneria tessutale (1, 3).

Prospettive cliniche

In contemporanea, gli esosomi rappresentano un settore di ricerca in pieno sviluppo per le loro articolate implicazioni nella fisiopatologia di malattie infettive, autoimmuni, neurodegenerative, tumori e per i possibili usi terapeutici (4).

Gli impieghi clinici comporteranno ulteriori ed incisivi impegni per standardizzare i metodi di produzione, isolamento,  conservazione, e controllo di qualità degli esosomi. In parallelo sono in evoluzione le normative regolatorie di questo settore in rapido sviluppo (1, 4).

Esosomi: gli studi nell’antiaging cutaneo

A marzo 2025 l’International Journal of Molecular Science – IJMS ha pubblicato la review “Effectiveness of Extracellular Vesicle Application in Skin Aging Treatment and Regeneration: Do We Have Enough Evidence from Clinical Trials?” (1). 

E’ stata esaminta la letteratura scientifica fino a novembre 2024, riguardante l’uso delle EVs / esosomi nei trattamenti antiaging, nell’alopecia, nel trattamento delle cicatrici acneiche e nella guarigione delle ferite (1).

Estrazioni degli esosomi e somministrazione

Gli studi citati nella review (1) e da altre recenti pubblicazioni, hanno utilizzato esosomi estratti (Figura 1) da cellule adipose staminali / stromali (adipose tissue stem / stromal cells, ASC) e da piastrine (human platelet extract, HPE) (Nota 2).

Queste fonti dalle quali sono estratti gli esosomi possono appartenere a donatori (esosomi allogenici) o dal soggetto in trattamento (esosomi  autologhi). Negli studi la somministrazione avveniva in prevalenza per via topica, anche mediante il microneedling, oltre alla mesoterapia (1, 5, 6). Come anticipato le attuali normative non consentono l’uso di esosomi di origine umana, mentre non esistono particolari limitazione per l’uso appropriato di esosomi autologhi (1, 3).

Fig. 1 (5) Villarreal-Gómez, L.J.; Origel-Lucio, S.; Hernández-Hernández, D.A.; Pérez-González, G.L. Use of Exosomes for Cosmetics Applications. Cosmetics 2025, 12, 9. https://doi.org/10.3390/cosmetics12010009

Attuali risultati e profilo efficacia / sicurezza

La maggioranza delle ricerche dimostra risultati molto promettenti, nonostante risultino condotte su piccoli numeri di soggetti ed in assenza di studi clinici randomizzati. Comunque i risultati descritti negli attuali studi documentano il miglioramento dei danni da photoaging / iperpigmentazione, dell’idratazione e di altri parametri dell’antiaging cutaneo (1, 5, 6, 7, 8, 9).

Un recente studio indicato dalla review del IJMS (1),  ha comparato gli esosomi estratti da piastrine con un siero contenente vitamina C, considerata un gold standard nei trattamenti antiaging. Questi due trattamenti protratti per 12-26 settimane hanno dimostrato un’efficacia comparabile nel ridurre i segni dell’aging cutaneo, migliorare la consistenza ed il tono della pelle. Solo nelle pelli più sensibili risulterebbe una migliore tollerabilità dell’applicazione degli esosomi piastrinici (1).

Incoraggianti anche gli esiti di uno studio effettuato con esosomi da tessuto adiposo autologo somministrati in mesoterapia. Secondo gli autori della review (1) sono però necessarie ulteriori ricerche per meglio valutare la sicurezza e l’efficacia. Inoltre, si suggerisce anche la verifica dei risultati a lungo termine di questa tecnica, prima che possa essere considerata un’opzione affidabile nella medicina estetica e nella dermatologia rigenerativa (1).

A marzo 2025 la rivista Aesthetic Plastic Surgery estende analoghe considerazioni per tutti i prodotti basati sugli esosomi, invitando ad un forte impegno per standarizzare le formulazioni, il quadro normativo e la corretta comunicazione verso i consumatori (10).

Sono orientamenti in linea con la letteratura scientifica degli ultimi mesi, che sollecitano studi sugli effettivi meccanismi d’azione degli esosomi, ed il loro impatto sulle cellule e sull’angiogenesi (1, 2, 5, 6, 11, 12, 13, 14, 15, 16).

Dall’attuale letteratura emerge la richiesta di ricerche più estese ed accurate anche per gli esosomi di origine vegetale (1, 17, 18, 19, 20, 21, 22), quelli derivanti da latte umano o animale (1, 23, 24, 25, 26), da lattobacilli (13, 27, 28) e gli esosomi artificiali (29, 30). 

Sono già disponibili articoli dedicati alle possibili complicazioni dei trattamenti con esosomi, come  le formazioni granulomatose (31),  pubblicati nel 2024 dal Journal of Cosmetics Dermatology (31) e da Dermatological Review con documentazione fotografica delle casistiche (32). Per verificare l’effettiva entità di questi eventi avversi occorreranno studi su più ampie popolazioni di pazienti (31, 32).

Obiettivo mitocondriale nell’antiaging cutaneo e sistemico

Gli studi pubblicati fino al 2025 consolidano l’uso mirato degli antiossidanti per preservare e ripristinare l’integrità funzionale dei mitocondri (Mitochondria-Targeted Antioxidants) e delle cellule per combattere i segni dell’invecchiamento e migliorare la salute della pelle (33, 34, 35).

Ruolo trasversale dei trattamenti centrati sui mitocondri

I trattamenti centrati sui mitocondri permettono di prevenire ed attenuare anche molti disturbi sistemici correlati all’età, riducendo l’infiammazione cronica, lo stress ossidativo, la disfunzione mitocondriale, ed altre alterazioni approfondite di seguito (35, 36, 37, 38, 39).

Le ricerche in questo settore si stanno proiettando anche verso le terapie mitocondriali (es.: trapianto di mitocondri), con grandi potenzialità per l’antiaging ed a fini terapeutici, ma ancora in fase iniziale di sperimentazione, come  descritto da Aging and Disease ad aprile 2025 (40)

Le attività dei mitocondri per la salute della pelle

Per conservare la salute della pelle i mitocondri modulano importanti attività cellulari e dei tessuti: segnalazioni inter-cellulari, pigmentazione, biosintesi del collagene ed elastina, omeostasi della vascolarizzazione, risposta immunitaria, guarigione delle ferite ecc. (33).

Intervento sulla disfunzione mitocondriale e sugli altri hallmarks dell’invecchiamento

Gli antiossidanti / antinfiammatori attivi sui mitocondri svolgono anche ulteriori ed importanti attività.

Sono infatti dotati di specifici meccanismi molecolari e cellulari che permettono d’intervenire su gran parte delle 12 alterazioni che caratterizzano l’invecchiamento (hallmarks of aging) (Figura 2). Tra gli hallmarks la disfunzione mitocondriale ha un ruolo centrale, ed interconnesso in modo bidirezionale con infiammazione cronica, senescenza cellulare, disbiosi, alterazioni epigenetiche ecc. (41, 42, 43).

Il resveratrolo, la quercetina, apigenina, fisetina ecc., ad esempio, sono polifenoli con un marcato effetto antiossidante / antinfiammatorio che svolgono azioni selettive sugli hallmarks (Figura 2) (41, 44).

Fig. 2 (41) Liu Y, Fang M, Tu X, Mo X, Zhang L, Yang B, Wang F, Kim YB, Huang C, Chen L, Fan S. Dietary Polyphenols as Anti-Aging Agents: Targeting the Hallmarks of Aging. Nutrients. 2024 Sep 29;16(19):3305. doi: 10.3390/nu16193305.

Infatti, la loro attività contribuisce a rallentare e mitigare i meccanismi dell’invecchiamento a livello dei tessuti e degli organi, inclusi i processi fisiopatologici delle malattie correlate all’età (Figura 3)  (18, 41).

Fig 3 (41) Liu Y, Fang M, Tu X, Mo X, Zhang L, Yang B, Wang F, Kim YB, Huang C, Chen L, Fan S. Dietary Polyphenols as Anti-Aging Agents: Targeting the Hallmarks of Aging. Nutrients. 2024 Sep 29;16(19):3305. doi: 10.3390/nu16193305.

Protezione e ripristino delle funzioni dei mitocondri

Stimolare in sede cutanea e sistemica la produzione energetica di adenosina trifostafato (ATP) e rimuovere l’eccesso di specie reattive dell’ossigeno (ROS) sono i fondamentali meccanismi d’azione dei trattamenti centrati sui mitocondri (33, 41).

Tra gli antiossidanti / antinfiammatori più attivi con queste due proprietà e dotati di maggiori prove cliniche, troviamo (33):

– il coenzima Q10 è un componente essenziale per la produzione energetica mitocondriale (33, 45).

Un’energia indispensabile per le cellule cutanee, per assicurare l’integrità della barriera epidermica e della matrice extra-cellulare costituita prevalentemente da collagene, elastina, glicoproteine e glucosaminoglicani;

– il resveratrolo stimola il metabolismo energetico mitocondriale, con effetti simili alla restrizione calorica (41). Tra le molte funzioni del resveratrolo anche l’attivazione delle sirtuine e kloto proteine, responsabili di molte funzioni antiaging nelle cellule (41, 46, 47, 48, 49, 50).

Ottimizzazione delle difese antiossidanti dell’organismo

L’azione combinata di antiossidanti topici e sistemici permette di ripristinare in modo significativo le concentrazioni cutanee e sistemiche dei principali antiossidanti fisiologici: glutatione,  coenzima Q10, vitamina C ed E (39, 45, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57). Sono tutte molecole soggette ad un progressivo declino durante la vita (51).

Si tratta di un fenomeno causato da  fattori interni, ed esterni all’organismo, che riduce le capacità antiossidanti dell’intero organismo facilitando il progredire dell’invecchiamento e l’insorgenza delle malattie dipendenti dall’età (39, 41, 51).

Studi clinici randomizzati antiaging

Per specifici antiossidanti / antinfiammatori i risultati degli studi clinici randomizzati (randomized clinical trial, RCT) evidenziano il significativo miglioramento dei segni cutanei dell’invecchiamento, oltre al contributo per prevenire ed attenuare vari disturbi, come quelli neurodegenerativi e quelli cardiometabolici.

Tra queste molecole si distinguono: polifenoli, coenzima Q10, glutatione, vitamine e minerali (49-57).

Nel corso degli anni queste ricerche hanno permesso di individuare (33, 49-57):

– i dosaggi più appropriati per conseguire significativi risultati antiaging;

– l’elevata sicurezza delle molecole maggiormente studiate, quando utilizzate entro i dosaggi consigliati;

– la multi-funzionalità dei trattamenti combinati per via topica e sistemica;

– i risultati trasversali, dalla salute della pelle al benessere dell’intero organismo.

Conclusioni

– Le strategie antiaging sono in pieno sviluppo per rispondere ad una crescente domanda di benessere e di prodotti clinicamente provati. Circa il 50% dei consumatori ritiene l’efficacia clinica il principale movente d’acquisto, come emerge da una recente indagine svolta da McKinsey&Company “What is the future of wellness?” (58).

– Emergono nuove interessanti prospettive per l’uso degli esosomi nell’antiaging cutaneo. Dall’attuale  letteratura scientifica emerge un cauto ottimismo e la richiesta di studi accurati per conoscerne il rapporto benefici / sicurezza, nuove e precise normative, ed una corretta informazione rivolta al consumatore (10). Un tema critico trattato anche da The Guardian a fine marzo 2025 (59).

– Si consolida l’uso degli antiossidanti/antinfiammatori come  intervento diretto sui mitocondri, per proteggere o riabilitare le cellule e ridurre in modo significativo i danni dell’invecchiamento cutaneo e sistemico (33, 34, 35). Oltre ai numerosi e significativi studi clinici disponibili è un settore in pieno sviluppo con interessanti prospettive preventive e terapeutiche sempre centrate sui mitocondri (40). 

Nota 1 (1, 2)

Gli esosomi si formano all’interno dei corpi multivescicolari (MVB) durante la maturazione degli endosomi. Gli endosomi sono strutture vescicolari coinvolti nel processo che permette l’attraversamento della membrana cellulare di macromolecole utilizzate dalle cellule.

Una volta formati gli esosomi vengono rilasciati nello spazio extracellulare e possono interagire con altre cellule.

Il termine “esosoma” si riferisce specificamente alle EVs che derivano dalla rete endosomiale, distinguendoli da altri tipi di EVs derivanti da diversi processi cellulari.

Nota 2 (1, 2, 5, 6)

Gli esosomi posso essere estratti tramite ultracentrifugazione di colture cellulari derivanti da biopsie di tessuto adiposo, contenenti cellule staminali mesenchimali, cheratinociti o adipociti.

Gli esosomi isolati e purificati sono sottoposti a liofilizzazione. Possono essere somministrati in soluzione o combinati con altri vettori.

L’ultracentrifugazione può presentare alcune problematiche, per  la presenza di contaminanti non-esosomiali, di riproducibilità, ridotta presenza di RNA, e danneggiamento degli esosomi stessi.

L’estrazione degli esosomi dalle piastrine comporta simili procedure pone il problema delle caratteristiche dei donatori. Possono presentarsi problematiche relative alla qualità del prodotto ottenuto, alla relativa efficacia e sicurezza.

Esistono forti variabilità tra gli esosomi ottenuti da queste procedure,  dal tipo di  cellule utilizzate, dai metodi di estrazione, di conservazione ecc. Oltre agli aspetti relativi alla sicurezza degli esosomi, che possono riguardare la fonte di estrazione, gli aspetti tossicologici, la biodegradabilità, la biodistribuzione e le dinamiche di eliminazione.

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54. Mini-Review Precursori acido ascorbico 2024 https://www.mitochon.it/precursori-dellacido-ascorbico-per-massimizzare-lattivita-antiaging-per-via-topica-e-locale-ulteriori-acquisizioni-2024/

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56. Mini-Review Glutatione / NAC 2024 https://www.mitochon.it/glutatione-perche-proteggere-le-sue-concentrazioni-cellulari-nellantiaging/

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