Coenzima Q10: Anti-Aging Mitocondriale per la Pelle

Andrea Tognelli, farmacista

Coenzima Q10 nelle Attività Mitocondriali

Il coenzima Q10 (CoQ10) è un componente essenziale della catena respiratoria mitocondriale, dove svolge un importante ruolo nella sintesi dell’ATP (attività bioenergetica) e per la sua attività antiossidante.

Il CoQ10 è un chinone liposolubile, ubiquitario nelle membrane biologiche dove si trova in equilibrio tra la sua forma ossidata (ubichinone) e quella ridotta (ubichinolo). (1, 2)

Tra le attività del CoQ10:

– elimina alcune specie di radicali liberi (attività scavenger) come  l’anione superossido (O2), il perossido di idrogeno (H2O2), ed il radicale idrossile (OH);

– aumenta anche la funzione di altri antiossidanti endogeni, come  l’alfa-tocoferolo (vitamina E) e l’acido ascorbico (vitamina C);

– potenzia altri enzimi antiossidanti, come  la superossido dismutasi (SOD), la catalasi (CAT) e la glutatione perossidasi;

– svolge anche un’attività antinfiammatoria con la soppressione dell’espressione genica di NFkB1 e la sovrapproduzione di citochine proinfiammatorie come  TNF-alfa e interleuchina-6;

– promuove l’espressione di citochine antinfiammatorie come  le IL-10, contribuendo alla rigenerazione dei tessuti e la guarigione delle ferite. (3, 4, 5)

Disfunzione Mitocondriale e Senescenza

L’accumulo del danno ossidativo a livello cellulare rappresenta uno dei principali fattori scatenanti dell’invecchiamento.

Come  noto i mitocondri contribuiscono in modo determinante alla produzione delle specie reattive dell’ossigeno (ROS) lungo la catena respiratoria. In pratica, durante l’invecchiamento, la disfunzione mitocondriale è causa e conseguenza della produzione di ROS, alimentando un circolo vizioso che determina il danno cellulare e la senescenza.

Lo squilibrio ossidativo sarebbe attribuibile anche al declino dei sistemi di difesa antiossidante delle cellule senescenti, in particolare degli enzimi antiossidanti come la CAT, SOD e glutatione perossidasi. (6)

CoQ10 e Invecchiamento Cutaneo

L’età e l’esposizione ai raggi UV diminuiscono la biosintesi del CoQ10 in vari tessuti dell’organismo, inclusa la pelle. Anche l’elastina subisce una simile diminuzione nel derma.

Recentemente è stato dimostrato in colture di fibroblasti che la deplezione di CoQ10 non è una conseguenza ma una causa dell’invecchiamento cutaneo, che sottolinea l’importanza delle attività svolte dal CoQ10 elencate in precedenza.

I bassi livelli di CoQ10 sono implicati anche in varie malattie croniche, es.: cardiovascolari e neurodegenerative. (4, 6, 7, 8)

Ricostituire le Concentrazioni di CoQ10 nella pelle

Modalità di integrazione ed effetti cellulari

A seguito della deplezione di CoQ10 nella pelle, risulta importante ripristinarne adeguate concentrazioni a livello cellulare e mitocondriale attraverso l’applicazione topica e l’integrazione per via orale, avvalendosi  anche di nuove tecniche farmaceutiche per migliorarne la farmacocinetica.  

Tra queste innovative tecniche si distingue la P.A.S.S.® (Permeable AntioxidantS System), in formulazione orosolubile (es.: https://www.mitochon.it/prodotto/mitofast-integratore-alimentare-orosolubile-con-edulcorante/), che permette un significativo incremento del CoQ10 cellulare: μg/dL T0 5,52 vs T1 15,66

 (p<0,001). (9)

Altro aspetto importante è l’uso di appropriati dosaggi e posologie giornaliere di CoQ10, oltre alla durata del trattamento.

Il citato incremento cellulare di CoQ10 è stato raggiunto con la somministrazione orale di 200 mg al giorno (2 somministrazioni da 100 mg cad.), per 4 settimane. (9, 10)

Il CoQ10 risulta generalmente ben tollerato ai dosaggi abitualmente utilizzati, 100 – 200 mg al giorno, con minimi e rari effetti indesiderati.

Si segnalano possibili interazioni con il warfarin, farmaco usato nella terapia anticoagulante e rari episodi di ipoglicemia nei soggetti diabetici. (11)

Effetti sulla produzione di collagene

Le ricerche hanno dimostrato come  la somministrazione del CoQ10 permetta di incrementare la produzione di collagene da parte dei fibroblasti.

Infatti sono stati documentati i seguenti meccanismi:

– il collagene viene degradato attraverso l’aumento dell’espressione delle metallo-proteine (MMP) da parte dei raggi UVB;

– il CoQ10 protegge il collagene dallo stress ossidativo, poiché inibisce la sovra-regolazione delle MMP;

– il CoQ10 stimola la proliferazione cellulare nei fibroblasti cutanei, che così possono incrementare la produzione di collagene ed elastina cutanea. (1, 12)

CoQ10 Orale e Topico: i Risultati Clinici

Via orale

I risultati clinici confermano l’attività del CoQ10 per contrastare l’invecchiamento della pelle, sia come  monocomponente che in associazione ad altre molecole.

Negli studi si somministrava il CoQ10, con 50 – 150 mg/giorno. Per entrambe le posologie giornaliere si osservava una riduzione significative delle rughe periorbitali, delle linee di microrilievo, ed un miglioramento della levigatezza della pelle. Un ulteriore miglioramento delle rughe in altre sezioni del volto era raggiunto con il dosaggio più alto, che dimostrerebbe una correlazione dose – effetto. (5, 13, 14)

L’integrazione orale di CoQ10 può avvantaggiarsi dell’associazione con altre molecole selezionare per le loro attività a livello cellulare e mitocondriale, dotate di attività antiossidante e antiflogistica (es.: resveratrolo, vitamina C), oltre a precursori come  la n-acetilcisteina (NAC) per la sintesi di glutatione e la n-acetilglucosamina per quella di acido ialuronico (es.: https://www.mitochon.it/prodotto/mitofast-integratore-alimentare-orosolubile-con-edulcorante/).

Via Topica

Ampiamente studiato è l’uso topico di CoQ10, con varie formulazioni studiate per raggiungere significative concentrazioni della molecola nell’epidermide e svolgere le peculiari attività contro l’invecchaimento:

– di migliorare l’espressione genica di elastica e collagene;

– di attivare la proliferazione cellulare nei fibroblasti;

– di inibire la produzione di ROS.

Anche il trattamento topico è risultato dose-dipendente, in pratica i risultati sarebbero raggiunti solo con i prodotti a più alta concentrazione di CoQ10. (4, 15, 16, 17, 18, 19, 20 )

Come  anticipato le funzioni del CoQ10 possono essere sinergiche a quelle di altre molecole ad esso associate. In particolare per l’uso topico, citiamo le molecole dotate di effetto antiossidante e antinfiammatorio (es.: glutatione, vitamina C), la n-acetilglucosamina (NAG) come precursore di acido ialuroanico, ed attivatori cellulari come  l’acido folico.

con una formulazione che permetta un elevato assorbimento cutaneo (es.:https://www.mitochon.it/crema-siero-antieta-antirughe/).

CoQ10 Principali Indicazioni Cliniche

Malattie cardiovascolari

In associazione alle terapie farmacologiche l’integrazione con il CoQ10 è ampiamente studiata nello scompenso cardiaco, nella fibrillazione atriale, nelle coronaropatie, dove si riscontrerebbe una deplezione tissutale e plasmatica della molecola. (21)

Inoltre, il CoQ10 sarebbe coinvolto nei meccanismi dei fattori di rischio cardiovascolare e metabolico, come  l’ipertensione arteriosa, l’insulino resistenza, e le dislipidemie. 

L’attività del coQ10 sarebbe in parte svolta modulando una serie di fattori di rischio cardiometabolico, ed in parte agendo direttamente sul metabolismo cellulare del miocardio. (11, 22, 23, 24, 25)

Nella letteratura più recente,  nei pazienti con scompenso cardiaco trattati con CoQ10, è stata riscontrata anche la riduzione di tutte le cause di mortalità (22, 27, 28),

oltre al miglioramento della qualità di vita. (31)

In una meta-analisi di RCT con uso di CoQ10 in pazienti con malattie cardiometaboliche è stato documentato un abbassamento della pressione arteriosa sistolica. (32)

In attesa di ulteriori ricerche, si prospetta l’usodell’integrazione con CoQ10 anche nell’arteriopatia periferica per i positivi effetti sulla funzione endoteliale, aumentando la tolleranza all’attività fisica. (33)

Sono documentati anche miglioramenti del profilo lipidico e glicemico, oltre a interessanti potenzialità per la prevenzione dell’aterosclerosi. (34, 35) 

Malattie neurodegenerative

Sono malattie correlate alla persistenza di processi infiammatori, ed alla generazione di radicali liberi che causano stress ossidativo cellulare, principalmente dovuto alla disfunzione mitocondriale.

In alcune di queste malattie (es.: Parkinson, Alzheimer, epilessia, ictus) si nota anche una deplezione di CoQ10 a livello di alcune strutture neuronali e nel plasma.

Per le sue attività antiossidanti ed antinfiammatorie il CoQ10 è stato utilizzato in studi sperimentali e clinici, inclusi RCT, nel Parkinson, nell’Alzheimer e nella sclerosi multipla, dimostrando un positivo effetto neuroprotettivo, in associazione alle terapie farmacologiche disponibili per queste malattie. (4, 21, 27, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44)

Ulteriori Principali Indicazioni 

L’astenia è una sintomatologia presente nei pazienti affetti da fibromialgia,  sindrome da fatica cronica, ed altri malattie croniche, caratterizzate da stress ossidativo e da disfunzione mitocondriale.

L’integrazione con CoQ10 risulta proficua nella fibromialgia, per ridurre il dolore,  l’affaticamento,  la stanchezza mattutina, e quindi migliorare significativamente i parametri di valutazione della malattia, Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ) e  Visual Analogue Scale (VAS); nella sindrome da fatica cronica con significativa riduzione dei parametri Fatigue Impact Scale (FIS), ed il miglioramento la qualità di vita. (11, 27, 38, 45, 46, 47, 48)

Nella più recente letteratura sono discordanti i risultati ottenuti con l’integrazione di CoQ10 per ridurre le mialgie, da lievi a moderate, correlate all’uso di statine. Infatti le terapie con statine (dislipidemie) e bifosfonati (osteoporosi) possono ulteriormente inibire la sintesi di CoQ10, già in declino con l’avanzare dell’età. (21, 49, 50, 51)

Conservare alte concentrazioni plasmatiche di  CoQ10 permette di mantenere adeguati livelli di attività fisica nel corso della vita, al fine di evitare la perdita di massa muscolare, della forza e conservare un’ottimale performance motoria. (52, 53, 54, 55)

Il CoQ10 è stato studiato anche nella pratica sportiva, dove l’intensa attività fisica ne riduce il livelli plasmatici, con un possibile rischio di carenza. (38, 56, 57)

• L’integrazione con CoQ10 negli atleti permette di ridurre lo stress ossidativo ed i marcatori di danno muscolare, di svolgere un’attività antiflogistica e secondo alcuni studi di contribuire al significativo miglioramento della performance agonistica. (58, 59, 60, 61, 62, 63)

Il CoQ10 dimostra positivi effetti per ridurre la durata e frequenza degli attacchi di emicrania. (38, 64, 65, 66, 67)

Conclusioni

ll CoQ10 svolge una considerevole attività antinfiammatoria ed antiossidante a livello mitocondriale e stimola in particolare la produzione di collagene, contrastando i processi di invecchiamento cutaneo.

Gli effetti dell’integrazione con CoQ10 dimostrano un contributo ben documentato in varie condizioni cliniche (es.: malattie cardiovascolari e neurologiche), mentre si attendono conferme per ulteriori impieghi.  

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